恼人的“秘密”：罕见性发育异常疾病

• 恼人的“秘密”：罕见性发育异常疾病
  
  
  小园外表看起来和普通小女孩没什么区别，但她却有一个不能说的“秘密”。
  
  原来，小园出生时就有外生殖器异常，阴蒂长得如同小男孩的阴茎一般。小园母亲怀孕期间曾出现严重的多毛、痤疮、声音变粗等明显男性化特征，而小园则存在明显骨龄延迟等情况。
  
  辗转多家医院后，小园最终被诊断为“46，XX性发育异常”的罕见疾病，并进一步经过基因测序证实为国内第一例由于CYP19A1基因突变导致的女性“芳香化酶缺陷症”患者。
  
  什么是46，XX性发育异常疾病？这类疾病有哪些特征又该如何诊断和治疗呢？
  
  
  
  什么是性发育异常疾病（DSD）
  
  人类性别可划分为染色体性别、性腺性别、表型性别、心理性别和社会性别等5个层次。当各种原因造成染色体、性腺（卵巢/睾丸）与外生殖器表现不一致时，就会导致性发育异常疾病（DSD）的发生。
  
  作为罕见疾病，DSD的发病率约为1/10000，但结合我国庞大的人口基数，DSD患者在我国并不少见。
  
  根据患者的染色体核型，目前将DSD分为性染色体异常DSD、46, XY DSD以及46, XX DSD等三大类。
  
  常见症状及诊断方法
  
  导致46，XX 性发育异常的一系列疾病，除了小园罹患的芳香化酶缺陷症外，还有先天性肾上腺皮质增生症（包括21-羟化酶缺陷症、POR缺陷症、11β-羟化酶缺陷症等）、糖皮质激素受体基因突变、母亲妊娠期间雄激素过高（包括药物、肿瘤等）、XX男性综合征等等。
  
  这些疾病除了均会导致女性出现外生殖器不同程度的男性化表现外，根据病因的不同还可伴有声音低沉、喉结发育、痤疮、体毛增多、肌肉发达、身材矮小、闭经等其他症状，甚至可形成男性睾丸组织。
  
  患者血液中的睾酮、雄烯二酮、硫酸脱氢表雄酮等雄激素水平异常升高，可伴有高血压/低血钾、高血钾/低血钠、糖皮质激素下降、ACTH升高等生化改变，以及肾上腺增生等影像学异常。
  
  因此，致病基因突变检测是确诊此类疾病的可靠方法。
  
  性发育异常疾病的诊治
  
  通过早期诊断，给予合适的治疗方案，可以防止男性化对患者生理和心理方面的巨大困扰，改善骨龄和身高发育，后期通过与整形手术和辅助生殖的治疗方案，为患者的婚育和生殖重建打下基础。
  
  针对这类具有“难言之隐”的疑难罕见疾病，从诊断、治疗到长期随访，因涉及学科较多，从最初的内分泌功能、影像检查到分子诊断，直至后期的治疗、长期随访，针对各类性发育异常疾病患者的不同病因，通过内分泌科、整复外科、泌尿外科、妇科、辅助生殖、放射科和超声等多学科团队专家共同合作诊疗，能够为患者制定包括整形手术和药物治疗在内的全方位、个体化的多学科精准诊疗方案，不仅可以极大改善患者外观，也可以显著改善患者的生长发育、纠正代谢异常乃至尽可能恢复其生育能力，全面改善患者预后。